氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的作用
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【摘 要】目的:观察血清基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其组织抑制因子(Tissueinhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平与心肌胶原容积指数(CVF)的变化,探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)心肌重塑的作用及其机制。方法:从80只Wistar雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素建立CHF模型。5周后将造模成功的大鼠再随机分为2组:CHF组(n=18);CEPO组(n=18),腹腔注射CEPO 50μg/kg,2次/周,连续4周。CHF组和对照组同期腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。4周后检测3组大鼠血流动力学指标、左心室重量指数(LVMI)和血清MMP-2及TIMP-1水平与CVF的变化。结果:与对照组相比,CHF组左室收缩压(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)绝对值均显著降低(P〈0.01),左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)升高(P〈0.01),血清MMP-2升高(P〈0.01)而TIMP-1降低(P〈0.01),LVMI及CVF升高(P〈0.01);与CHF组相比,CEPO组大鼠血流动力学各指标变化均有显著差异(P〈0.01),血清MMP-2水平降低(P〈0.01)、TIMP-1水平升高(P〈0.01),LVMI及CVF降低(P〈0.01)。结论:CEPO有明确的抗心力衰竭作用,通过调节MMP-2和TIMP-1的表达,降解细胞外基质胶原含量,逆转心肌重塑,从而改善心脏功能。
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