罗格列酮与辛伐他汀联用有效抑制动脉粥样硬化
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【摘 要】目的:分析巨噬细胞、肝细胞及脂肪细胞ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在兔动脉粥样硬化(AS)形成过程中对逆胆固醇转运(RCT)的作用,探讨及证明罗格列酮与辛伐他汀联用是否可以作为抗AS的新途径。方法:18只新西兰白兔随机分为3组,①对照组:单纯喂食高胆固醇饮食;②罗格列酮组:在单纯高胆固醇饮食的基础上,予以灌服罗格列酮0.5mg/(kg·d);③罗格列酮+辛伐他汀组:在单纯高胆固醇饮食的基础上,予以灌服罗格列酮0.5mg/(kg·d),辛伐他汀5mg/(kg·d)。6周后分别利用流式细胞术和液闪计数仪检测腹腔巨噬细胞、肝细胞和脂肪细胞的ABCA1表达量及对[3H]胆固醇转出率,利用酶法测定兔的血脂以及主动脉、肝脏、脂肪组织的胆固醇含量,并利用专业图像分析软件分析兔主动脉AS面积。结果:与对照组相比,罗格列酮组与罗格列酮+辛伐他汀组均提高血浆HDL-C、载脂蛋白A1(apoA1)水平,并显著增加3种细胞的ABCA1表达量及[3H]胆固醇转出率,同时使主动脉、肝脏、脂肪组织的胆固醇含量及主动脉AS面积明显减少,其中罗格列酮+辛伐他汀组的变化较罗格列酮组更加明显;在3组实验动物中,3种细胞的ABCA1表达量均分别与其[3H]胆固醇转出率呈正相关,同时3种组织的胆固醇含量则分别与3种细胞的[3H]胆固醇转出率呈负相关。结论:ABCA1是RCT的一个正性调节剂,罗格列酮+辛伐他汀通过明显上调ABCA1表达而促进体内RCT,从而发挥抗AS作用;罗格列酮与辛伐他汀联用更加有效的抑制AS的形成。
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